En la respuesta inmune frente a alergenos en los individuos atópicos es importante la variación isotípica desde la expresión de IgM a la expresión de IgE. La variación isotípica se puede producir por recombinaciones génicas que involucran la deleción ordenada de genes de cadena pesada o por reordenamiento a nivel del RNA. La variación isotípica está regulada por una serie de citoquinas secretadas por linfocitos T CD4+ activados específicamente por el alergeno. Así, la interleuquina 4 (IL-4) es responsable de la variación isotípica de las celulas B desde la expresión de cadenas mu a la expresión de cadenas epsilone.

La variación isotípica de cadenas de inmunoglobulinas requiere además de la presencia de señales coestimuladoras por parte de linfocitos TCD4+. La naturaleza de estas señales es desconocida sin embargo se ha observado que se requiere de interacciones directas entre células TCD4+ y células B (1). Esta interacción estaría mediada por factor de necrosis tumoral (TNF) ligado a membrana. Interviene también el receptor idiotípico de celulas T (TCR) y moléculas codificadas por MHC clase II. Además deben estar presentes algunas moléculas de adhesión celular tales como CD-2, CD-4 y LFA-1. El cambio isotípico es gradual y va desde IgM a IgG4 y de esta a IgE.
Otras citoquinas tales como el interferón gamma (IFN þ) e interferón alfa (IFNÓ), el factor de crecimiento transformante beta (TGF ß) y la interleuquina 10 (IL-10) antagonizan la acción de la IL-4 inhibiendo la variación isotípica. Además la interleuquina 6 (IL-6) estimula la producción de IgE dependiente de IL-4. Se ha sugerido que los atópicos tendrían un mayor número de linfocitos liberadores de interleuqina 4 y 5 y muy bajos niveles de producción de interferón gamma.

Además, las células cebadas y basófilos activados por el alergeno y bajo la influencia del linfocito CD4+ sintetizan y secretan citoquinas, las cuales son importantes en la mantención de la respuesta anafiláctica. Así, la célula cebada secreta las interleuquinas 4, 5 y 6 las que aumentan aún más la síntesis de IgE. También liberan interleuquina 4, factor de necrosis tumoral alfa y factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) que estimulan, en médula ósea, la proliferación y diferenciación de células cebadas y granulocitos.

La intervención de las citoquinas en el mecanismo de daño tipo I y en otras patologías adquiere cada día mayor importancia ya que se prevee para el futuro su utilización o la de sus antagonistas en el tratamiento de estas afecciones.

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